PROGESTERONE TRA ENDOMETRIOSI E MENINGIOMI

Il PROGESTERONE dato alle pazienti che hanno subito l’intervento chirurgico per l’Endometriosi, al fine di evitare le recidive e la sintomatologia dolorosa, come si relaziona con la condizione di poter favorire lo sviluppo di Meningiomi?

Un articolo pubblicato una settimana fa su The British Medical Journal (THE BMJ) riporta che l’uso di alcuni farmaci progestinici è utile nelle pazienti che hanno subito un intervento chirurgico per l’endometriosi, al fine di prevenire la recidivante insorgenza della sintomatologia dolorosa e di ulteriori trattamenti chirurgici [1].

Viene chiamato Endometrio il tessuto che riveste la cavità interna dell’utero: quando un tessuto simile a questo si trova “fuori posto,” in sedi anomale, insorge una condizione patologica, detta Endometriosi. Non costituisce una forma tumorale ma, al tempo stesso, risulta provocare seri problemi per la salute della donna in età riproduttiva che ne è affetta, provocando dolore pelvico e infertilità [2]. Secondo alcuni studi, ne risulterebbe colpita circa una donna su dieci in età fertile [1].

Senza addentrarci nella complessità delle ipotesi sul perché questo avvenga e su come questo tessuto si propaghi, possiamo attenerci a quanto è noto: l’azione che ha il Progesterone (ormone femminile prodotto nelle Ovaie) nel contrastare l’espansione dell’Endometriosi.

I cambiamenti endocrini e infiammatori spiegano il dolore, l’infertilità e le comorbidità sistemiche descritte in questi pazienti, come i disturbi autoimmuni (tiroidite, artrite, allergie), infiammatori (malattie gastrointestinali/urinarie) e di salute mentale [3].

I progestinici sono utilizzati principalmente per trattamenti a lungo termine e agiscono su più siti d’azione [3].

Tuttavia, i progestinici non hanno efficacia in alcune pazienti sintomatiche. L’incapacità dell’endometrio di rispondere adeguatamente al progesterone è nota come resistenza al progesterone [4].

Quale relazione ci induce a parlare di Meningiomi e Progesterone?

Un recente studio, pubblicato nello scorso mese di marzo sulla rivista medica The BMJ [5], ha preso in considerazione la valutazione dell’assunzione di terapie ormonali a base di Progesterone e la correlazione di un eventuale rischio di maggior frequenza nello sviluppare un Meningioma intracranico.

I Meningiomi sono un tipo di tumore primitivo del sistema nervoso centrale, risultando il 40% circa dei tumori di questa categoria; è istologicamente benigno ma spesso può comprimere il tessuto cerebrale e altre importanti strutture anatomiche vicine, motivo per cui si rende necessario procedere all’intervento chirurgico del caso.

Il meningioma intracranico è più frequente con l’avanzare dell’età, nel sesso femminile e se si è soggetti alla neurofibromatosi di tipo 2. Altri fattori di rischio sono sia l’esposizione del cranio alle radiazioni ionizzanti sia l’uso prolungato (da oltre un anno) di dosi elevate di tre potenti progestinici: ciproterone acetato, clormadinone acetato e nomegestrolo acetato. A tal riguardo, è stato riscontrato che i recettori del progesterone sono presenti in oltre il 60% dei meningiomi.

I ricercatori hanno preso in esame un totale di 108.366 donne residenti in Francia e 18.061 donne che hanno subito un intervento chirurgico intracranico per meningioma.

Questo studio mostra un’associazione tra l’uso prolungato (superiore ad un anno) di medrogestone (5 mg), medrossiprogesterone acetato iniettabile (150 mg) e promegestone (0,125, 0,25, 0,5 mg) e il rischio di meningioma intracranico che richiede un intervento chirurgico.

Sempre secondo questi Autori, i risultati del progesterone orale, intravaginale e percutaneo, così come dei sistemi intrauterini di didrogesterone e levonorgestrel, sono rassicuranti e supportano l’assenza di un eccessivo rischio di meningioma [5].

I farmaci progestinici assunti per un periodo di tempo prolungato possano aumentare il rischio di insorgenza di Meningiomi intracranici: fattore da considerare anche nell’attività oculistica.

Infatti, può facilmente verificarsi che si sottopongano a una visita oculistica delle donne con sintomi che potrebbero essere causati da un meningioma intracranico, come mal di testa e problematiche oculari.

In questi casi la sintomatologia oculare può essere anche poco definita o subdola, come ad esempio difficoltà di messa a fuoco delle immagini, sdoppiamenti fugaci o alterazioni cromatiche improvvise; o più accentuati, come riduzione del campo visivo, diplopia, dolore e gonfiore della palpebra superiore, ptosi (abbassamento della palpebra), pressione oculare elevata.

Ulteriore attenzione dovrebbe essere posta alle pazienti con Aura Visiva, sia per i casi di nuova insorgenza che per quelli che ne hanno sofferto in precedenza e stanno già assumendo la relativa terapia, ma che avvertono una recrudescenza dell’Aura con Emicrania (nonostante la terapia).

In diverse ricerche si evidenzia che è abbastanza frequente che meningiomi in particolari sedi anatomiche non siano subito riconosciuti, causa la problematica oculare da essi provocata, spesso non classificata nei termini adeguati da specialisti di altri settori o dagli stessi oftalmologi [6].

In sintesi, se una paziente presenta i sintomi sopra menzionati ed è sottoposta a terapia con alcuni tipi di ormone progestinico, potrebbe avere un rischio maggiore di sviluppare un meningioma intracranico. Ciò dovrebbe indurre ad intraprendere procedure diagnostiche tempestive e approfondite, per indagare la sospetta patologia neurologica, invece di attribuire i sintomi allo stress e alla fatica.  Si eviteranno così pericolosi ritardi nella diagnosi e nella terapia [6].

Sarebbe importante applicare queste considerazioni anche per le pazienti affette da Endometriosi, in terapia Progestinica prolungata e con una sintomatologia di tipo neuro-oftalmologico [7].

Bibliografia:

[1]  Cooper KG, Bhattacharya S, Daniels JP, Horne AW, Clark TJ, Saridogan E, Cheed V, Pirie D, Melyda M, Monahan M, Roberts TE, Cox E, Stubbs C, Middleton LJ; PRE-EMPT Collaborative Group. Long acting progestogens versus combined oral contraceptive pill for preventing recurrence of endometriosis related pain: the PRE-EMPT pragmatic, parallel group, open label, randomised controlled trial. BMJ. 2024 May 15;385:e079006. doi: 10.1136/bmj-2023-079006. PMID: 38749550; PMCID: PMC11094611

[2] Chapron, C., Marcellin, L., Borghese, B. et al. Rethinking mechanisms, diagnosis and management of endometriosis. Nat Rev Endocrinol 15, 666–682 (2019). https://doi.org/10.1038/s41574-019-0245-z

[3] Vannuccini, S., Clemenza, S., Rossi, M. et al. Hormonal treatments for endometriosis: The endocrine background. Rev Endocr Metab Disord 23, 333–355 (2022). https://doi.org/10.1007/s11154-021-09666-w

[4] Zhang P, Wang G. Progesterone Resistance in Endometriosis: Current Evidence and Putative Mechanisms. Int J Mol Sci. 2023 Apr 10;24(8):6992. doi: 10.3390/ijms24086992. PMID: 37108154; PMCID: PMC10138736.

[5] Roland N, Neumann A, Hoisnard L, Duranteau L, Froelich S, Zureik M, Weill A. Use of progestogens and the risk of intracranial meningioma: national case-control study. BMJ. 2024 Mar 27;384:e078078. doi: 10.1136/bmj-2023-078078. Erratum in: BMJ. 2024 Mar 28;384:q776. PMID: 38537944; PMCID: PMC10966896.

[6] Gianni Zuccheri,  02 April 2024 Rapid Response: Correlation between Progesterone-based hormonal drugs and increased risk of developing Meningiomas: important topic for Ophthalmological Anamnesis.

https://www.bmj.com/content/384/bmj-2023-078078/rr-1

[7] Gianni Zuccheri, 24 May 2024 Rapid Response: Progestogens for preventing recurrence of endometriosis related pain: what about the risk of intracranial meningioma?
https://www.bmj.com/content/385/bmj-2023-079006/rr